ag捕鱼王 异氟烷对器官缺血再灌注损伤保护机制的研究进展

日期:2021-02-16 08:18:58 浏览量: 134

近年来,随着溶栓治疗,导管技术bet体育 ,动脉搭桥术,心脏复苏,心肺搭桥术亚搏官方 ,肢体断肢再植和器官移植等临床方法的建立和应用,血液再灌注后许多组织器官变得局部缺血。缺血再灌注损伤(IRI)是指缺血后的再灌注,不仅不能恢复组织器官的功能,而且会加剧组织器官的功能障碍和结构损伤。探索缺血再灌注损伤的特征,规律和机制已成为当前医学研究的热点。以异氟烷为代表的挥发性吸入麻醉药对许多器官的缺血再灌注损伤具有细胞水平的多器官保护作用。保护机制尚未完全了解,但到目前为止,已经进行了许多国内外行动。研究充分表明,这类药物具有明显的多器官保护作用,目前对其保护机理进行了综述

1心肌保护机制

1. 1激活线粒体ATP敏感性钾通道(KATP)

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线粒体ATP敏感性钾通道(KATP)通常在心肌和冠状血管中发现亚博网页版 ,在保护心肌免受缺血再灌注损伤中起着重要作用。异氟烷可通过作用于心肌细胞膜上的腺苷A1受体来激活ATP敏感性钾通道[1]。异氟烷还可以直接激活KATP通道,而无需依赖腺苷,蛋白激酶C,酪氨酸激酶,p38丝裂原活化的蛋白激酶等。KATP通道打开华体会官网 ,K +流出,削弱细胞膜去极化,缩短心肌动作电位时间病程(APD),从而减少电压门控通道Ca2 +流入的持续时间,减少Ca2 +流入,并增加Na + -Ca2 +交换时间,增加Ca2 +流出并减少细胞内Ca2 +,最终导致平滑肌松弛和冠状动脉血流量。选择性KATP通道抑制剂磺酰脲类可抑制异氟烷的心脏保护作用。

1. 2激活腺苷A1受体

腺苷在保护心肌缺血-再灌注损伤中起着重要作用。它可以减少氧自由基的形成,抑制白细胞与血管内皮的粘附,刺激糖的分解,改善缺血过程中的能量平衡,并抑制Ca2 +通道的L型Ca2 +流入,从而减少心肌损伤。此外,腺苷A1受体与心室肌和冠状血管的KATP通道偶联,而腺苷受体的激活可以打开KATP通道[1]。使用高度选择性的腺苷A1受体阻滞剂DPCPX(黄嘌呤衍生物)可削弱诸如异氟烷等吸入麻醉药的心脏保护作用异氟醚与活性氧,表明吸入麻醉药可通过激活腺苷受体介导心脏保护作用。

1. 3激活蛋白激酶C-ε

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蛋白激酶C(PKC)是细胞中一种重要的激酶,可以使相关蛋白磷酸化。 PKC可以通过降低通道对细胞内ATP的敏感性来激活。除腺苷受体外异氟醚与活性氧,还有许多其他心脏受体(例如M,α,β等)可以激活PKC。 PKC具有许多同工酶,其中PKC-ε在异氟烷预处理中起重要作用,以保护心肌缺血-再灌注损伤。 PKC-ε可能充当受体与线粒体ATP敏感性钾通道(KATP)通道之间的桥梁,从而调节异氟烷和KATP通道的作用并打开KATP通道,而PKC-δ的上述作用非常弱。 PKC-ε,PKC-δ和酪氨酸蛋白激酶Src PTK的激活可以间接调节异氟烷的预处理,而KATP通道的开放和活性氧的产生是其下游目标。

1. 4减少细胞Ca2 +超载

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挥发性麻醉剂可以阻断电压门控的Ca2 +通道亚博代理 ,也可以刺激肌浆网对Ca2 +的吸收。诸如异氟烷的挥发性麻醉剂可以减少电压门控通道的Ca2 +流入,并降低细胞质中Ca2 +的浓度。同时,它还抑制Na + -Ca2 +的交换,并在兴奋期减少Ca2 +的流入和内质网Ca2 +的释放。此外,异氟烷还可以通过激活腺苷A1受体和KATP通道来减少细胞内Ca2 +超负荷,并产生心脏保护作用。

1. 5减少心肌再灌注期间的自由基产生

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黄嘌呤氧化酶的形成在心肌再灌注过程中增加,并且中性粒细胞被激活。通过吞噬细胞的呼吸爆发,线粒体中的氧消耗显着增加,线粒体中的超氧化物歧化酶(SOD)减少,其活性降低,邻苯二酚氨分泌增加,这些因素均增加了细胞毒性氧自由基的产生。大量的氧自由基可导致脂质过氧化作用增强,引起细胞内Ca2 +超载,引起DNA断裂和染色体畸变,促进蛋白质变性并降低酶活性,诱导炎症介质的产生并增加心肌损伤。异氟醚显着抑制再灌注后心肌SOD活性的降低,并间接减少氧自由基对心肌组织的损害,从而进一步保护线粒体的氧化磷酸化并减少再灌注损伤。

1. 6增强NO的防御效果

NO与活性氧中的O2-迅速反应生成过氧亚硝基(ONOO-)并失活,而ONOO-进一步分解为羟基和NO2。在正常情况下,内皮细胞不会产生比O2-更多的东西。结果,NO表现出有益的生理作用,包括抑制血小板聚集,抑制嗜中性白细胞粘附于内皮,血管舒张和抑制微血管通透性。然而,在缺血和再灌注后,O 2-的过量产生和NO的产生被抑制,并且O 2-的形成超过NO的形成,因此失去了许多NO的防御作用。挥发性的全身麻醉药(例如异氟烷)诱导的药物预处理由NO介导,可以增强NO的防御作用。在Smul TM等人的研究中,地氟醚诱导的预处理可以显着减少缺血/再灌注模型中兔的心肌梗塞面积,并且这种保护作用可以被选择性一氧化氮合酶(NOS)L-亮氨酰抑制-β-萘酰胺(L-NA)被阻滞,因此,NO不能调节地氟醚诱导的预处理。同样,NO也参与异氟烷的后处理(PCD)效应,而异氟烷的依赖NO的后处理在缺血/再灌注模型中显着减少了兔心肌梗死面积。